化脓性脑膜炎

化脓性脑膜炎，又称化脑，是小儿时期常见的由化脓性细菌引起的中枢神经系统急性感染性疾病，以婴幼儿发病居多。病原菌常见为脑膜炎双球菌流感嗜血杆菌及肺炎链球菌等，随发病年龄而异。

目前，化脓性脑膜炎仍然是全世界高发病率和高病死率的疾病之一。不同国家和区域的流行病学情况不尽相同。美国的发病率为3/(10万*年），而发展中国家的发病率更高，可能与缺乏疫苗接种有关。一般来说，化脓性脑膜炎的潜伏期为1～7日，临床上按病情及表现，化脓性脑膜炎可以分为三型：

1、普通型

90%的病例会急性起病，呈现上呼吸道感染症状，如咽痛、流涕，进入败血期后出现高热、畏寒、寒战。70%的病例皮肤粘膜出现暗或紫红色大小不等、分布不匀的瘀点、瘀斑。1～2日后进入脑膜炎期，出现颅内高压，表现为头痛加剧，呕吐频繁（呈喷射状）及脑膜刺激征（即颈项强直，角弓反张克、布氏征阳性），血压升高，常有怕光、狂燥甚至呼吸衰竭等。

此外，身痛烦躁不安、表情呆滞等毒血症表现，也是普通型脑膜炎患者会出现的症状，严重者甚至还会出现瞻望、昏迷。婴幼儿（2岁以下）因颅骨缝及囟门未闭，脑膜炎症状常不典型，表现为高热、呕吐、拒食、哭闹不安，甚至惊厥，虽无脑膜刺激征，但前囟门饱满有助诊断。

　2、暴发型

这种类型的化脑多见于儿童，病情凶猛，如不及时抢救可于24小时内死亡。常高热、头痛、呕吐、严重精神萎靡、意识障碍、时有惊厥、少尿或无尿，患脑实质损害令患者迅速进入昏迷，惊厥频繁，肢体偏瘫，血压高，一侧瞳孔散大，对光反射消失，眼球固定很快出现呼吸衰竭而死亡。

此型又分为暴发休克型和暴发脑炎型。休克型除普通型症状外，其突出表现为全身中毒症状，精神极度萎摩，有面色苍白，四肢冰冷，皮肤出现花纹，尿量减少，血压下降，脑脊液多澄清，细胞数略增加或正常。此外，还要注意的是血培养及淤点涂片为阳性。而暴发脑炎型，最突出表现为：剧烈头痛，烦躁不安，频繁呕吐，抽搐，迅速昏迷，最终发生脑疝，呼吸衰竭。同时具有休克型和脑炎型症状者为混合型，病死率极高。

3、轻型

这种类型的化脓性脑膜炎，仅出现皮肤粘膜出血点，涂片染色可发现病原菌，此型多见于儿童。大多是急性起病，好发于婴幼儿和儿童和60 岁以上老年人。

化脓性脑膜炎症状大多表现类似，主要有以下症状：

1、感染症状

发热、寒战或上呼吸道感染表现等。

2、脑膜刺激征

表现为颈项强直，Kernig征和Brudzinski呈阳性。但新生儿、老年人或昏迷患者脑膜刺激征常常不明显。

3、颅内压增高

表现为剧烈头痛、呕吐、意识障碍等。腰穿时检测颅内压明显升高，有的患者在临床上甚至形成脑疝。

4、局灶症状

部分患者会出现局灶性神经功能损害的症状，比如说偏瘫、失语等。

5、其他症状

一部分患者有比较特殊的临床特征，如脑膜炎双球菌脑膜炎（又称流行性脑脊髓膜炎），菌血症时出现的皮疹，开始为弥散性红色斑丘疹，迅速转变成皮肤瘀点，主要见于躯干、下肢、黏膜以及结膜，偶尔可以再手掌和足底看到。

那么，究竟是什么导致化脓性脑膜炎的产生呢？化脓性脑膜炎最常见的致病菌为肺炎球菌、脑膜炎双球菌及流感嗜血杆菌B型，其次为金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、变性杆菌、厌氧杆菌、沙门菌及铜绿假单胞菌等。

不同病原菌引起化脓性脑膜炎的病理改变基本相同。致病细菌经血液循环侵入蛛网膜下腔后，由于脑脊液缺乏有效的免疫防御，细菌大量繁殖，菌壁抗原成分及某些介导炎性反应的细胞因子刺激血管内皮细胞，促使中性粒细胞进入中枢神经系统，诱发一系列软脑膜的炎性病理改变。

1、软脑膜及大脑浅表血管扩张充血，蛛网膜下腔大量脓性渗出物覆盖脑表面，并沉积于脑沟及脑基底池。

2、脓性渗出物的颜色与病原菌的种类有关，脑膜炎双球菌及金黄色葡萄球菌呈灰黄色，肺炎链球菌为淡绿色，流感嗜血杆菌呈灰色，绿脓杆菌为草绿色。

3、脓性渗出物阻塞蛛网膜颗粒或脑池，影响脑脊液的吸收和循环时，引起交通性或梗阻性脑积水。

4、镜下可见蛛网膜下腔大量多形核粒细胞及纤维蛋白渗出物，革兰染色后细胞内外均可找到病原菌。邻近软脑膜的脑皮质轻度水肿，重者并发动脉炎、静脉炎、或血栓形成。

如果发现化脓性脑膜炎症状，那么要如何进行检查诊断呢？根据急性起病的发热、头痛、呕吐，查体有脑膜刺激征，脑脊液压力升高、白细胞明显升高，即应考虑本病。要确诊的话，还需要有病原学证据，包括脑脊液细菌涂片检出病原菌、血细菌培养阳性等。

1、常规实验室检查

血常规：白细胞总数及中性粒细胞明显增加。贫血常见于流感杆菌脑膜炎。

血培养：早期、未用抗生素治疗者可得阳性结果。能帮助确定病原菌。

咽拭子培养：分离出致病菌有参考价值。

瘀点涂片：流脑患儿皮肤瘀点涂片查见细菌阳性率可达50%以上。

2、 脑脊液检查：

常规：可见典型化脓性改变。脑脊液外观混浊或稀米汤样，压力增高。镜检白细胞甚多，可达数亿/L。

生化：糖定量不但可协助鉴别细菌或病毒感染，还能反映治疗效果。蛋白定性试验多为强阳性，定量每在1g/L以上。

细菌学检查：将脑脊液离心沉淀，作涂片染色，常能查见病原菌，可作为早期选用抗生素治疗的依据。

免疫学检查：

（1）对流免疫电泳：这是以已知抗体（特定的抗血清）检测脑脊液中的抗原（如可溶性荚膜多糖），特异性高，常用作流脑快速诊断，也用以检查流感杆菌、肺炎链球菌等，阳性率可达70%～80%。

（2）对脑膜炎双球菌与流感杆菌检测结果，与用CIE方法所测结果相似，但对肺炎链球菌敏感性较差。这种法子较CIE敏感，但有假阳性可能。

（3）用荧光素标记已知抗体，再加入待检抗原（如脑脊液、血液标本），然后用荧光显微镜观察抗原抗体反应。此法特异性高、敏感性强，可快速作出诊断，但需一定设备。

（4） 酶联免疫吸附试验。

（5） 鲎蛛溶解物试验 ：（1）正常脑脊液中免疫球蛋白量很低，IgM缺乏。化脑患儿IgM明显增高，如大于30mg/L，基本可排除病毒感染。（2）正常脑脊液LDH平均值：新生儿53.1IU；乳儿32.6IU；幼儿29.2IU；学龄28.8IU。LDH同功酶正常值；新生儿 LDH127%，LDH235%,LDH334%，LDH243%，LDH51%。出生1个月后，LDH137%，LDH232%，LDH328%，LDH42%，LDH51%。化脑病儿LDH值明显升高，同功酶中LDH4及LDH5明显上升。

3、 影像学检查

最后，检查化脓性脑膜炎还会用到影像学检查，但是影像学检查的诊断和鉴别诊断意义有限。部分患者表现为增强后脑膜和脑皮层增强信号，但无增强表现亦不能排除诊断。影像学检查的真正意义在于了解脑膜炎的中枢神经系统并发症，如脑脓肿、脑梗死、脑积水、硬膜下积脓和静脉窦血栓形成等。

有了诊断依据，那么要如何鉴定呢？

（1）病毒性脑膜炎。如果是病毒性脑膜炎，那么脑脊液白细胞计数通常低于1000×10∧6/ L，糖及氯化物一般正常或稍低，细菌涂片或细菌培养结果阴性。

（2）结核性脑膜炎。一般来说，结核性脑膜炎都是亚急性起病，脑神经损害常见，脑脊液检查白细胞计数升高往往不如化脓性脑膜炎明显，病原学检查有助于进一步鉴别。

（3） 隐球菌性脑膜炎。这种疾病通常隐匿起病，病程迁延，脑神经尤其是视神经受累常见，脑脊液白细胞通常低于500×10∧6/L，以淋巴细胞为主，墨汁染色可见新型隐球菌，乳胶凝集试验可检测出隐球菌抗原。

化脓性脑膜炎治疗，主要从以下三个方面进行：

1、抗菌治疗

抗菌治疗掌握的原则是及早使用抗生素。通常在确定病原菌之前使用广谱抗生素，如果明确病原菌，那么就应该选用抗生素。

a) 未确定病原菌的话，三代头孢的头孢曲松或头孢噻肟常作为化脓性脑膜炎首选用药，对脑膜炎双球菌、肺炎球菌、流感嗜血杆菌及B型链球菌引起的化脓性脑膜炎疗效比较肯定。

) 确定病原菌的话，应根据病原菌选择敏感的抗生素。

如果是肺炎球菌，那么对青霉素敏感者可用大剂量青霉素，成人每天2000万～2400万U，儿童每天40万U/kg，分次静脉滴注。对青霉素耐药者，可考虑用头孢曲松，必要时联合万古霉素治疗。2周为一疗程，通常开始抗生素治疗后24～36小时内复查脑脊液，以评价治疗效果。

如果是 脑膜炎球菌，那么首选青霉素，耐药者选用头孢噻肟或头孢曲松，可与氨苄青霉素或氯霉素联用。对青霉素或β-内酰胺类抗生素过敏者可用氯霉素。

如果是革兰阴性杆菌，那么对铜绿假单胞菌引起的脑膜炎可使用头孢他啶，其他革兰阴性杆菌脑膜炎可用头孢曲松、头孢噻肟或头孢他啶，疗程常为3周。

2、激素治疗

激素可以抑制炎性细胞因子的释放，稳定血脑屏障。对病情较重且没有明显激素禁忌证的患者可考虑应用。通常都给予地塞米松10mg静脉滴注，并连用3~5天。

3、对症支持治疗

颅压高者可脱水降颅压。高热者使用物理降温或使用退热剂。癫痫发作者给于抗癫痫药物以终止发作。